IL-15Rα的上调可以保护IL-15免受蛋白水解，降低细胞的IL-15反应阈值，而sIL-15Rα与单体循环IL-15（sIL-15）的复合物可能产生可溶性复合物。 相比之下，在人类患者中，约30%的转移性患者中IL-15表达的缺失与较低的T细胞密度、T细胞增殖的减少、复发的高风险和生存率的降低相关。 1105 星座 1105 星座 1105 星座 实体瘤头颈部麟癌患者血清中sIL-15Rα水平升高和瘤内IL-15浓度较高，与临床预后较差高度相关。
血液肿瘤 IL-15可能促进某些表达IL-15受体恶性细胞的生长，如人类T细胞白血病细胞、皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）细胞、大颗粒淋巴细胞（LGL）白血病细胞和多发性骨髓瘤。 在转移性黑色素瘤患者的血清中检测到高水平的sIL-15/IL-15Rα，提示肿瘤内和/或循环的sIL-15/IL-15Rα复合物，可能有助于有利于肿瘤进展和免疫逃逸的肿瘤微环境的发展。 在人类T细胞淋巴细胞病毒白血病中，病毒Tax蛋白诱导IL-15和IL-15Rα的产生，而这种IL-15自分泌环导致白血病的进展。 原代黑色素瘤细胞培养产生的IL-15，参与了肿瘤逃逸机制和促炎信号的激活。 类似地，在裸鼠体内注射低浓度的人重组IL-15（rhIL-15），会导致在皮下植入人黑色素瘤细胞时产生更具侵袭性的肿瘤。
Oncol.2022 sIL-15Rα 在健康人的血清中存在的水平很低，在疾病状态下高表达。 Tmb-IL-15 通过IL-15Rα非依赖机制锚定在细胞膜上，此二者与IL-2Rβ/γc受体（反式递呈）结合。 SIL-15 结合中等亲和二聚体IL-2Rβ/γc受体或高亲和力三聚体IL-15Rα/IL-2Rβ/γc受体。 美剧天堂只提供WEB页面服务，本站不存储、不制作任何视频，不承担任何由于内容的合法性及健康性所引起的争议和法律责任。 不可切割的IL-15/IL-15Rα复合物携带IL-15Rα-IC-EX2a-AID亚型，介导反向信号。 不可裂解的tp-IL-IL-15/IL15Rα复合物，携带IL-15Rα EX2亚型，介导顺式和反式信号。
临床研究报告了肿瘤内IL-15浓度与肺癌患者不良的临床预后之间的相关性。 例如，T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（LGL）的特征是血清中sIL-15Rα水平升高，由sIL-15Rα的自然脱落形式以及sIL-15Rα的选择性剪接形式组成，可能来自于不同细胞。 Tp-IL-15要么在出现到细胞膜表面之前就在细胞内组装，要么sIL-15可能结合无细胞因子的膜结合IL15Rα。
同时，移植MSCs内积累的AuPS可以提高其CT成像对比度，能够通过CT成像对移植MSCs进行长达48天的活体实时可视化追踪，从而有助于阐明移植MSCs治疗IPF的机制（图2）。 此外，LGL细胞表达tp-IL-15，通过顺式和反式信号传导，可以促进白血病细胞的扩增。 在多发性骨髓瘤中，恶性浆细胞显示功能性IL-15受体，IL-15Rα链的表达增加和IL-15的自分泌产生，这些现象有利于恶性细胞的生存和增殖，独立于它们的微环境。 在这些患者中，恶性CD4+T细胞的存活在早期阶段依赖于微环境提供的IL-15，但在疾病进展过程中，恶性细胞通过自分泌IL-15的产生，可能自主地支持它们的生长和生存。 综上，AuPS纳米递送载体不仅可以在不影响MSCs增殖和分化能力的情况下高效递送HGF pDNA至MSCs内并成功表达，还可以通过CT成像有效示踪移植MSCs在IPF小鼠肺部的分布、迁移和归巢等生物学行为。 这种集治疗和可视化于一体的工程化MSCs有望作为一种新型治疗试剂在IPF治疗中应用。
对70例结肠癌活检样本进行免疫染色，将人结肠癌细胞植入裸鼠，结果显示，IL-15是由转移性结肠癌细胞产生的，可诱导结肠癌附近粘膜增生，从而促进血管生成和肿瘤进展。 1105 星座 当该受体受到rhIL-15的刺激时，促进极化、非致瘤性和分泌IL-15的上皮细胞的产生，这些细胞像“正常细胞”一样能够自分泌IL-15。 因此，IL-15可能同时显示促肿瘤和抗肿瘤作用，这取决于所涉及的肾癌细胞亚群。 相比之下，肾透明癌细胞（RCCs）不分泌IL-15，但表达tmb-IL-15，在RCCs中，重组IL-15（rhIL-15）和tmb-IL-IL5都能转导一种不平衡的信号，促进上皮间充质转化，从而作为致瘤因子。 相比之下，肾癌干细胞表达IL-15Rα/IL-2Rβ/γc异三聚体受体。
因此，如何提高移植MSCs的存活率、增强其治疗IPF的能力是目前迫切需要解决的难题。 1105 星座 在基因递送过程中，负载了HGF pDNA的AuPS（AuPS@pDNA）可以被MSCs有效摄取。 此外，AuPS可保护HGF pDNA不被脱氧核苷酸酶I降解，并促进其进入细胞核内表达HGF。 据此，过表达HGF的MSCs靶向至肺部纤维化病灶部位，进而通过诱导肌成纤维细胞凋亡，减少肺间质内细胞外基质沉积，逆转肺部纤维化进程，最终修复IPF患者的肺泡功能。
- 不可切割的IL-15/IL-15Rα复合物携带IL-15Rα-IC-EX2a-AID亚型，介导反向信号。
- 类似地，在裸鼠体内注射低浓度的人重组IL-15（rhIL-15），会导致在皮下植入人黑色素瘤细胞时产生更具侵袭性的肿瘤。
- 例如，T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（LGL）的特征是血清中sIL-15Rα水平升高，由sIL-15Rα的自然脱落形式以及sIL-15Rα的选择性剪接形式组成，可能来自于不同细胞。
- 实体瘤头颈部麟癌患者血清中sIL-15Rα水平升高和瘤内IL-15浓度较高，与临床预后较差高度相关。
- 相比之下，在人类患者中，约30%的转移性患者中IL-15表达的缺失与较低的T细胞密度、T细胞增殖的减少、复发的高风险和生存率的降低相关。
- IPF患者的恶劣肺纤维化微环境导致移植MSCs存活率低、状态差是影响MSCs疗效的主要障碍。
特发性肺纤维化（IPF）的发生频率与胃癌及脑癌相似，发病率为每年每10万人中约有18例患者，确诊后死亡率可高达40%，并且仍在上升，给全球人类健康带来了沉重的负担。 1105 星座 然而，IPF的MSCs疗法虽然已经取得了一些重要进展，但是在临床应用方面仍然面临着诸多挑战。 IPF患者的恶劣肺纤维化微环境导致移植MSCs存活率低、状态差是影响MSCs疗效的主要障碍。